第六章四季青牛血清标准化与规范化之路
作为细胞培养重要原辅材料之一的牛血清在疫苗生产中起着重要作用。但2000年以前我国生物制品生产用牛血清一直没有统一的国家标准,为了改变这种状态,早日实现牛血清生产的标准化、规范化,四季青进行了长期不懈的努力探索与实践。早在1992年3月30日,四季青就在国内第一个发布了“无支原体新生牛血清”企业标准Q/HSSC-01-92。1990年起与中国药品生物制品检定所合作进行牛血清国家质控标准的探索研究,历经十年研究确定了我国牛血清质控标准项目与检测方法。该标准被中国生物制品标准化委员会采纳,收入2000年版的《中国生物制品主要原辅材料质控标准》中(以下简称《标准》),并经国家药品监督管理局批准实施。自此,我国有了自己的牛血清“法规”,牛血清质量做到了“有法可依”。《标准》对推动我国生物高技术产品的开发研究,对提高生物制品质量,实现我国牛血清生产标准化、规范化提供了切实的依据。该研究成果属于国内首创,获得了2002年度杭州市科学技术进步奖三等奖。为做好牛血清国家标准宣贯,规范牛血清生产管理、提高牛血清产品质量水平,也经国家药品监督管理局批准,决定由中国生物制品标准化委员会主持、四季青承办,在杭州召开“全国第一届牛血清质量管理研讨会”。2001年3月7日至9日,国家药监局药品注册司张秀兰调研员、中国生物制品标准化委员会佘清及中国药品生物制品检定所李德富研究员等有关领导,中国兽医药品监察所等专家,北京、上海、长春、武汉、成都、兰州生物制品所等26家牛血清使用单位以及11家牛血清制备厂家代表共计60余人齐聚西子湖畔,共同参加了“全国第一届牛血清质量管理研讨会”。会上,中国兽医药品监察所的专家和生物制品的专家分别做了《疯牛病研究进展与风险控制》、《牛血清在细胞培养中的作用与质量要求》、《牛血清国家质量标准的建立》的专题报告,北京、长春生物制品研究所介绍了牛血清在生物制品生产中的质量控制情况,指出了牛血清产品存在的质量问题,例如个别企业供应的牛血清出现异味,细菌内毒素超标几百倍甚至上千倍等情况。大家一致认为牛血清行业乱象亟待规范,产品质量亟需提高。杭州四季青生物工程材料有限公司总经理金亦宏在会上毫无保留地向与会专家和同行介绍了四季青严格执行国家标准进行牛血清质量管理的经验,开放十多年来从不向外界开放的牛血清生产车间和质量检验车间,供与会代表现场参观。为了不把牛血清落后的生产技术带进21世纪,四季青在会上向与会代表介绍了公司实行的“三弃三改”成果。所谓“三弃三改”是四季青在上个世纪九十年代在生产中执行牛血清标准化、规范化而建立的一整套牛血清采集、生产与使用的实施细则和经验总结:1、放弃影响热原控制的采血工艺:即“利用从医院回收的玻璃瓶反复使用的采血工艺”,改成“定制的一次性、无菌、无热原的塑料采血袋、采血管采血的工艺”。2、放弃影响热原控制的成品包装:即“ 利用从医院回收的100、200、500毫升玻璃瓶”,全部 改成“自开模具、委托定制的100、200、500毫升一次性塑料瓶”。3、采血点放弃影响微生物控制的“普通无菌室采血工艺”:即改成公司统一设计、统一施工、统一投资的“万级净化室加百级超净工作台进行采血的工艺”。四季青毫无保留地向同行展示了牛血清生产的标准化、规范化措施,充分体现了开放合作的大格局和以标准化引领行业发展的责任担当意识。会上,代表们就国家标准出台后,标准的管理落实职责进行了热烈的讨论,并形成了十条共识,决定成立行业协会“动物血清学组”,挂靠“中国医药生物技术协会产品质量控制专业委员会”。会议一致决定由行业协会负责管理,并由其组织专家制定规章制度贯彻执行。同时会议还建议生物制品生产用牛血清于2002年6月前全面达到《标准》中有关牛血清的质控要求。 全国生物制品生产用牛血清质量管理研讨会是中国牛血清发展历史上的首次盛会,对牛血清行业的健康发展产生了深远的意义。四季青能够承办此次盛会,既是荣幸也是责任。杭州会议后,中国医药生物技术协会紧锣密鼓组织各方面专家,按照《标准》规范对全国生物制品生产单位及牛血清生产厂家进行检测技术与方法培训,2001年5月至12月,中国药品生物制品检定所先后举办 “牛血清质量检测技术培训班”和“全国牛血清生产单位管理研讨会”。2002年1月,中国医药生物技术协会在北京召开“牛血清学组成立筹备会”。四季青积极参加相关研讨会与培训班并参与了牛002年3月8日,中国医药生物技术协会牛血清学组在上海成立。牛血清学组由中国药品生物制品检定所王佑春主任为组长,上海赛达生物药业有限公司总经理曹纬、杭州四季青生物工程材料有限公司董事长金如松、北京生物制品研究所刘保奎处长为副组长。学组负责管理与指导牛血清生产单位和使用单位依据《标准》不断完善生产和检定设备、提高技术能力、提高工作人员素质,建立一整套牛血清采集、生产与使用的细则。由中国医药生物技术协会产品质量控制专业委员会制定的行业规则包括:1、动物血清学组管理办法2、细胞培养用牛血清生产和质量控制指导原则。3、牛血清生产企业达标检查管理办法。4、牛血清生产企业达标检查手册。5、牛血清生产企业达标检查申请表。6、国家食品药品监督管理局细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则。国家《标准》的公布以法定形式确立了牛血清生产的标准化,行业协会的成立以及行业规则的制定强有力地保证了牛血清生产管理的规范化。严格贯彻执行牛血清国家标准,严格依据国家标准进行规范化的生产,对改变牛血清行业落后状况、提高生物制品的安全性和产品质量具有十分重要的意义。在国产牛血清标准化与规范化的道路上,四季青一直起着行业领头人和标杆的作用。为了进一步贯彻落实国家《标准》,把四季青建成全国牛血清国家标准示范基地,四季青进一步完善自身软、硬件条件。2002年5月25日,全国首次牛血清生产企业达标检查组在听取了杭州四季青生物工程材料有限公司的相关汇报后,对组织机构、工作人员、生产、质量、验证及销售管理等进行考核,并对厂房、设备、设施、卫生、物料等进行严格检查后,一致评定四季青为全国首家“牛血清生产达标企业”。2002年8月6日,杭州四季青生物工程材料有限公司拿到了由中国医药生物技术协会颁发的NO·2002001牛血清生产企业达标合格证书。这是中国牛血清发展历史上的第一张牛血清生产企业达标合格证书,在国产牛血清发展史上具有里程碑的意义,标志着我国开始实行牛血清生产管理达标合格证制度,真正实现了血清生产的标准化。从此,我国的生物制品生产与科研迈上了一个新台阶,国产生物制品进入国际市场也有了一张可靠的通行证。